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五月花号（Mayflower）是1620年一艘从英格兰的普利茅斯前往美洲新大陆马萨诸塞的普利茅斯殖民地的搭载清教徒的客船。它于9月6日从英格兰出发，于11月11日在科德角附近靠岸（均按儒略历）。这次航行是在1607年由弗吉尼亚公司成功地建立了第一个永久性英国定居点詹姆斯敦的鼓舞下进行的。

船只
五月花号是英国的一艘三桅盖伦船，排水量180吨。从它的载重和当时180吨商船的一般尺寸出发，可以估计它长约90–110英尺（27.4-33.5米）、宽约25英尺（7.6米）。经过更详细的研究，人们制作了一件尽可能和原船相近的复制品“五月花二号”（MayflowerII），于1956年9月22日下水）。
五月花号在前往新大陆之前是一艘进行商业贸易（通常是葡萄酒）的货船，主要来往与英国和法国，以及挪威、德国、西班牙等其他欧洲国家之间。在1609年至1622年间，这艘船归克里斯托弗·琼斯（Christopher Jones）所有，他是一位跨大西洋航行的舰长，总部设在英国伦敦罗瑟尔港。在琼斯逝世后，该船很有可能在1623年在罗瑟尔港被分割为木材。据称位于英国白金汉乔丹教友派信徒村外的五月花号库房就是用这些木材建造的。

清教徒的航程
起初，清教徒们打算搭乘五月花号和另一艘较小的船Speedwell号。第一次航行于1620年8月5日从英国南安普顿出发，但是Speedwell号漏水，不得不返回达特茅斯修理。
在第二次的航行，當船隻抵逹大西洋時，Speedwell 因再次漏水而要折返回普利茅斯。
經過重新整頓後，於9月6日，五月花號從普利茅斯出發，單獨完成了為期66日的航程。船上擠滿了102名船員及其家屬，每人只得很小的空間去放置隨身的行李。
航行中，五月花號的主船桿曾出現裂縫，最後要用一口大的鐵螺絲釘去修補。
五月花號在加拿大的紐芬蘭省，亞法隆半島南部的靠岸，由當地漁民提供日用品及食水補給，然後向鱈魚角進發。
他們原本的目的地是在北維珍尼亞哈德遜河一帶的陸地。但因惡劣的天氣令航道偏移，在新英格蘭過了一個寒冬。這延誤令他們無法抵達伦敦维吉尼亚殖民公司容許他們所到的，將來成為了普里茅斯殖民地的地帶。
為了平息這班移民者在航行中积累的糾紛，也为了上岸建立新殖民地以及可能的自治政府作好准备。他們在11月11日，五月花號靠岸於鱈魚角時，簽下了五月花號公約。 五月花號於1621年4月5日出發，從普里茅斯殖民地返回英格蘭，於1621年5月6日到達英格蘭。